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HDGS技术强势来袭,为肿瘤患者定制用药方案!

HDGS技术强势来袭,为肿瘤患者定制用药方案!

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  • 来源:
  • 发布时间:2018-12-28
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【概要描述】癌症是一类严重危害人类生命和健康的恶性肿瘤,常表现为局部肿块且呈现持续性生长的特征。据全国癌症统计数据显示,我国每年恶性肿瘤新发病例数近400万例,这意味着平均每天超过1万人被新确诊为癌症,每分钟有7人被确诊为癌症。目前,癌症已成为人类的最大杀手,是导致人类死亡主要的原因之一。

HDGS技术强势来袭,为肿瘤患者定制用药方案!

【概要描述】癌症是一类严重危害人类生命和健康的恶性肿瘤,常表现为局部肿块且呈现持续性生长的特征。据全国癌症统计数据显示,我国每年恶性肿瘤新发病例数近400万例,这意味着平均每天超过1万人被新确诊为癌症,每分钟有7人被确诊为癌症。目前,癌症已成为人类的最大杀手,是导致人类死亡主要的原因之一。

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癌症是一类严重危害人类生命和健康的恶性肿瘤,常表现为局部肿块且呈现持续性生长的特征。据全国癌症统计数据显示,我国每年恶性肿瘤新发病例数近400万例,这意味着平均每天超过1万人被新确诊为癌症,每分钟有7人被确诊为癌症。目前,癌症已成为人类的最大杀手,是导致人类死亡主要的原因之一。

传统的癌症治疗是依据权威的循证医学证据,如美国NCCN指南或中国专家共识等。然而,由于癌症的空间异质性和时间异质性,同一治疗方案往往在同种癌症类型的不同个体中治疗差异很大。治疗无效的患者多次更换治疗方案,不仅增加了患者治疗周期和死亡风险,而且花费了巨大的医疗费用。根据病人肿瘤特征针对性的采取个体化的精准治疗策略孕育而生,肿瘤精准治疗的时代已经到来!

 

基因测序并不是唯一的肿瘤精准用药检测手段

关于癌症的精准医疗的现实世界,目前肿瘤个体化用药基因检测如火如荼。其主要原理是通过测序找到遗传物质的改变(包括突变、插入/缺失、扩增、移位及染色体异常等),找到与这个遗传变化对应的靶向药物,从而使患者从中受益。然而,有研究显示在统计2006-2018年美国患者靶向药物基因检测的数据后发现,真正能通过基于基因检测并获益于相关药物治疗的患者不足10%,去除FDA明确推荐的靶向药物基因检测外,绝大多数的患者实际上不能真正意义上从基因检测中获益。这就表明肿瘤的精准用药单靠基因检测是不够的,还需要更多的手段和技术的整合。

 

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肿瘤药敏实验为肿瘤精准用药打开一扇窗

由于基因组学的方法忽略了广泛存在的表观遗传学变化、肿瘤异质性等因素,这使得基于基因组学的药物疗效预测常常存在很大的偏差。对于肿瘤治疗医生或患者来说,采取直接的功能诊断以弥补上述缺陷,肿瘤药敏检测是指将肿瘤细胞或组织通过培养来进行抗癌药物的直接筛选,从而选择最佳治疗方案。目前肿瘤培养具体分为两大类(体内X和体外):

 

1体内药物筛选

体内药物筛选主要采取的是PDX模型,原理是将肿瘤组织或细胞移植到免疫缺陷性小鼠体内生长,然后将这些移植成功的成瘤小鼠使用不同的药物治疗,以小鼠这个克隆体动态模拟药物对肿瘤细胞的杀伤作用,PDX方法虽然可在一定程度上动态模拟肿瘤微环境,保持体内外一致性,但试验周期可长达4-6个月,筛选药物较少,费用昂贵,尚不能推广临床。临床适用性:不推荐

 

2体外药物筛选

应用患者自体的组织或细胞进行培养,直接观察添加药物后组织的大小或细胞的成活率。由于这种肿瘤细胞培养困难,不能完全模拟肿瘤微环境,体内外效果较差,筛选药物种类少等原因,临床大规模的推广也出现一定难度。临床适用性:中等

 

精准医疗选择—HDGS检测技术的出现

肿瘤精准医疗的实施需要多个学科和技术的整合,不仅包括基因测序,还包括蛋白质组、新的检测技术、个体对药物的应答特征等多层面医疗技术的使用。利用高通量药物筛选技术联合高通量功能基因检测技术(HDGS)能更好帮助患者正确指导用药。

 

1检测原理 

提取患者少量的肿瘤样本,利用细胞重编程技术对肿瘤自体原代细胞进行快速扩增(实现动态PDC模型),一方面能够获得大量的肿瘤原代细胞,另一方面也保持了细胞的遗传信息的稳定,一部分肿瘤原代细胞用于高通量功能基因测序,另一部分进行高通量药物敏感性筛选。精准分子分型诊断结合药物敏感性数据所得的结果与体内用药的一致性具有良好的相关性,真正做到科学的为肿瘤患者定制用药方案。

 

2检测优势

肿瘤细胞体外快速扩增:利用CR重编程技术能快速扩增肿瘤细胞,并保持肿瘤细胞的遗传特性。

多方面模拟肿瘤体内生长环境:采取专业特殊的培养介质和培养基,能充分模拟肿瘤微环境,高度保持肿瘤细胞生长的体内外一致性。

筛选药物范围广:细胞可快速扩增,从而为患者筛选的药物种类较多,可同时筛选100-1000种药物。

覆盖FDA批准的所有药物:筛选药物可覆盖目前FDA批准的治疗癌症所有的药物(化疗药物、靶向药物、联合方案等),筛选范围广。

全面整合基因信息(转录组):采取高通量功能基因测序,最大程度帮助患者进行正确的精准基因诊断和治疗。

 

 

3检测流程

 

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4临床适应肿瘤类型

HDGS检测技术目前适用于大部分的肿瘤,包括肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等实体瘤和血液癌症以及淋巴瘤。特别是对于晚期复发耐药、基因检测阴性或无药物推荐的肿瘤患者,该项检测技术对这类患者意义重大。

 

5临床意义

为复发/耐药/转移/难治的患者寻找可用药物:体外检测有效的药物,60%-70%在体内有效。

为首诊/初次治疗的患者排除无效药物:体外检测无效的药物,95%以上在体内无效。

药物筛选通量高:药物库药物多达3000余种,可同时筛选100-1000种药物。

检测周期短:检测周期为5-7天,医生和患者可快速拿到用药方案。

 

6案例分享

血液癌症

纳入22例复发血液病患者的外周血和骨髓,利用新型条件重编程技术(CRC)对患者自体原代癌细胞(PDC)进行体外培养和扩增,一部分用于54个血液病相关基因的高通量功能基因检测(NGS),一部分用于98个药物(含化疗方案)的高通量药物有效性评(HDS)。研究结果显示22例标本中3例操作失败,3例放弃治疗,,3例失访,1例完全缓解(CR),8例部分缓解(PR),3例病情稳定(SD),1例未缓解(NR),根据临床跟踪反馈结果显示,HDGS检测结果和临床治疗效果之间的阳性符合率为69.2%,标可评价率86%。

 

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霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤患者的组织样本于2017年7月6日送检普瑞昇医学检验实验室,实验室利用HDGS技术筛选出高度敏感的BEACOPP增强方案,采取该方案治疗后进行PET-CT分析,与治疗前相比,淋巴肿瘤明显缩小。

 

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7样本要求

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