JAK抑制剂主要用于治疗血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等疾病，放眼全球和国内，JAK抑制剂尤其是第二代JAK抑制剂的研发处于火热阶段，其中最关键的环节是如何精准、高效筛选出高选择性的JAK抑制剂。为此，中科普瑞昇开发了JAK抑制剂的全面评价体系，包括Ba/F3激酶靶点工程细胞株、基于ELISA, Phosho-Flow，AlphaELISA检测的全血/细胞系/T细胞分化等评价平台，帮助客户提高新药研发准确率和效率。

关于JAK激酶及JAK-STAT信号通路

JAK家族

Janus Kinase(JAK)是一类胞内非受体酪氨酸激酶，JAK家族有4个成员：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK1、JAK2和TYK2广泛存在于人体，而JAK3主要存在于骨髓细胞、胸腺细胞和免疫细胞中。

当刺激因子与相应受体结合后，引起受体发生聚化，使得与受体偶联的JAK激酶相互靠近，催化受体上的Tyr残基发生磷酸化，进一步招募周围STAT蛋白，继而JAK激酶催化结合在受体上的STAT发生磷酸化并激活，最后以二聚体的形式转移至细胞核内，调控相应的靶基因转录和表达(图1)。

图1. JAK激酶简介

(图片来源：左图来源于参考资料[1])

JAK-STAT信号通路

JAK激酶与信号转导及转录激活蛋白(Singal transducers and activators of transcription, STAT)之间的相互作用在细胞因子、激素及趋化因子等受体信号通路中发挥着重要作用，如白介素、干扰素和集落刺激因子等。因此，JAK-STAT信号通路功能广泛，参与细胞的增殖、分化以及免疫调节等诸多重要的生物学过程（图2），但JAK激酶过度活化会导致炎症等疾病的发生。

作为药物靶点开发以来，JAK已经走过了近30年的风雨历程，成为炎症、自身免疫病、癌症等领域的热门靶点，如图3所示。JAK抑制剂除了在类风湿关节炎中疗效突出外，还有多种适应症被批或处于临床研究阶段，包括：骨髓增生性肿瘤、移植物抗宿主病、银屑病关节炎、炎症性肠病、红斑狼疮和强直脊柱炎等。

图3. JAK不同亚型分布及相应抑制剂

(图片来源：参考资料[1])

中科普瑞昇为客户提供全面JAK抑制剂评价体系

部分细胞验证数据

PARTIAL DATA

1、Ba/F3-TEL-JAK1细胞增殖实验数据

2、Ba/F3-EPOR-JAK2-V617F细胞增殖及体内药效实验数据

3、Ba/F3-FL-TYK2（全长序列）试验数据对比

左图：BMS发表文章中使用HTRF 检测BMS-986165和TYK2-JH2的结合能力;

右图：使用中科普瑞昇构建的Ba/F3-FL-TYK2(JH1 JH2)细胞可以直接检测BMS-986165等变构剂对细胞增殖的抑制活性。

资料参考：

[1]SCHWARTZ D M, KANNO Y, VILLARINO A, et al. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2017, 16(12): 843-62.

[2]官网公开信息