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【HDS技术最新进展】《Frontiers in Oncology》报导中科普瑞昇HDS精准用药典型案例2例
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【HDS技术最新进展】《Frontiers in Oncology》报导中科普瑞昇HDS精准用药典型案例2例

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  • 来源:
  • 发布时间:2021-09-01
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【概要描述】中国医科大学第一附属医院血液内科在 Frontiers in Oncology 期刊上报导了2例特殊病例,通过HDS体外药敏检测技术探索个体化治疗取得了完全缓解,给罕见融合基因背景的ALL治疗提供了新的思路和模式,引起了广泛关注。

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【HDS技术最新进展】《Frontiers in Oncology》报导中科普瑞昇HDS精准用药典型案例2例

【概要描述】中国医科大学第一附属医院血液内科在 Frontiers in Oncology 期刊上报导了2例特殊病例,通过HDS体外药敏检测技术探索个体化治疗取得了完全缓解,给罕见融合基因背景的ALL治疗提供了新的思路和模式,引起了广泛关注。

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近期,中国医科大学附属第一医院血液内科 Frontiers in Oncology 期刊上报导了2例特殊病例:一例罕见的成人B-ALL合并TCF3-ZNF384基因重排病例,和一例伴SET-CAN/NUP214融合的儿童T-ALL病例。

2个病例通过HDS体外药敏检测技术探索个体化治疗取得了完全缓解,给罕见融合基因背景的ALL治疗提供了新的思路和模式,引起了广泛关注。

案例一:成人B-ALL合并TCF3-ZNF384罕见基因重排

患者41岁,男性,2020年11月确诊为B-ALL,合并TCF3-ZNF384罕见基因重排,患者在一个巩固化疗周期后复发。

图片来源:Frontiers in Oncology  July 2021 | Volume 11

 

方法:取其骨髓样本进行体外白血病细胞培养,对156种细胞毒性药物、靶向治疗药物、联合化疗药物等进行敏感性筛选,以期寻找可能的治疗方案。

结果:检测发现患者复发白血病细胞对急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的联合化疗方案及多种靶向药物均显示中度敏感。其中,hyper-CVAD(B)方案显示出与多个靶向化合物的协同效应,并且具有较高的肿瘤细胞杀伤抑制率。患者选择高CVAD(B)方案与索拉非尼联合,获得完全缓解(CR),然后与髓系定向高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+柔红霉素(HAD)方案合并,获得分子CR。

专家点评

无论免疫表型如何,TCF3-ZNF384白血病可能是一种独特的白血病亚型。考虑到频繁的谱系转换以及对ALL和AML导向方案的敏感性,采用淋系、髓系和造血干细胞的整合策略有可能为TCF3-ZNF384型成人白血病找到出路,小分子靶向药物表现出一定的潜在价值,值得进一步探讨研究。

 

案例二:伴SET-CAN/NUP214融合的儿童T-ALL

患者:15岁,女孩,2019年10月确诊为T-ALL,伴有SET-CAN/NUP214融合,对常规VICLP化疗表现出早期耐药性(第15天,79.2%的BLAST),尽管在第28天诱导化疗后(18.85%的BLAST),白血病负担显著减轻,但在第二个疗程使用大剂量甲氨蝶呤和聚乙二醇天门冬氨酸后仍未达到完全缓解。

图片来源:Frontiers in Oncology  March 2021 | Volume 11

 

方法:取其骨髓样本进行体外白血病细胞培养,对165种细胞毒性药物、靶向治疗药物、联合化疗药物等进行体外药物敏感性筛选。

结果:令人惊讶的是,AML样方案DAE方案(柔红霉素+阿糖胞苷+足叶乙甙)和卡非佐米的体外抑制率最高。患者接受DAE方案化疗,最终完全缓解并接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。

专家点评

SET-CAN/NUP214融合的T-ALL患者通常对化疗表现出早期耐药性,但他们有延迟反应,并且CR率没有降低,因此,建议诱导治疗采用28天疗程的化疗方案,如GRAALL 2003年或2005年使用的化疗方案。

对难治型T-ALL患儿,AML样治疗如DAE或CLAG联合天冬酰胺酶可能是有益的。此外,卡非佐米可能是一种有用的治疗药物,值得进一步研究。我们相信,通过药敏技术的指导进行适当的治疗,SET-CAN/NUP214融合患者的预后可以大大改善,至少不比其他T-ALL患者差。

 

合作单位介绍

科室简介:中国医科大学附属第一医院血液成立于1960年,是东北知名的血液病治疗中心。科室拥有普通病床100张,层流病床4张,血液病实验室1个,年门诊收治患者35000余人次,年病房收治患者近3000人次,现有医生21名。

技术支持中科普瑞昇公司依托中国科学院刘青松研究团队,利用自主开发的原代细胞可再生技术开发了覆盖全癌种的HDS药敏检测体系(High-throuphput Drug Sensitivity Analysis Strategy),可在7-10天内利用肿瘤患者少量肿瘤样本进行上百种药物的敏感性检测,帮助肿瘤患者解决“吃什么药、耐药、无药可吃”的难题,具有周期短、成功率高、检测药物多、临床一致性高等特点,为肿瘤医生的个体化治疗决策提供证据支撑。

小结

两个病例都提示在罕见难治型白血病的治疗中,可采用髓系方案解决淋系难题的“老药新用”创新思路,而体外药敏可以让这样的选择有据可依,两例case report为药敏筛查指导下的个体化精确治疗提供了良好的参考模式。

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