自身免疫性疾病顾名思义就是因为自身的免疫系统出现问题得的病，即自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。

自身免疫性疾病的种类繁多并且分类较复杂，目前已识别非科学性定义的自身免疫性疾病有超过80多种。系统性红斑狼疮、多发性硬化症、炎性肠病、银屑病、类风湿关节炎和异性糖尿病是目前最常见的自身免疫性疾病。

随着酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗领域的高歌猛进，越来越多的基础研究表明酪氨酸激酶抑制剂在自身免疫疾病中扮演着重要的角色。

据了解，全球自身免疫性疾病治疗药物的综合市场价值超过千亿美元，并仍然处于不断增长阶段。现如今，肿瘤治疗领域竞争不断加剧，药物开发难度不断提高，自身免疫性疾病可能为新的激酶抑制剂的开发提供新的赛道。

中科普瑞昇现推出自身免疫性疾病动物模型平台，高质量高效率的为合作伙伴提供服务。

咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病模型

银屑病是一种以表皮角质细胞增生为特征的皮肤病，由先天和适应性免疫系统的细胞和分子介导，是遗传、表观遗传和环境影响综合作用的结果。临床前研究中最常用的动物模型是咪喹莫特(imiquimod，IMQ)诱导的皮肤损伤和皮肤炎症模型，其表型与人银屑病相似。IMQ能够引起小鼠皮肤损伤，皮疹和脱屑程度增加，皮肤表皮增厚，组织病理学上可见以角化不全和炎症性白细胞浸润为主的真皮。IL-23/IL-17有促炎作用，被认为在银屑病发病机制中尤为重要。在IMQ诱导的银屑病模型中，IL-17细胞因子水平显著升高。

IMQ涂抹后会出现皮肤损伤，主要是红疹脱屑。诱导在第5天最严重，之后会缓解。病理水平上会发现IMQ诱导后背部皮肤表皮增会明显变厚，且病理学观察到皮肤损伤和皮肤炎症。

葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病模型

炎症性肠炎( Inflammatory Bowel Disease, IBD)是结肠非特异性慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn’s disease，CD），有相似的临床症状包括反复发作的腹泻、腹痛、肠出血/便血、发热，体重减轻。IBD的致病机理尚不明确，研究表明易感基因、免疫系统、外界环境和肠道微生物等多种因素均与疾病发生相关。目前，临床前用葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium Salt，DSS）诱导的小鼠肠炎模型是使用最广泛的化学诱导小鼠IBD模型。通过将DSS溶于饮用水中诱发急性溃疡性肠炎或者慢性结肠炎，破坏小鼠肠上皮细胞，非特异性免疫细胞释放细胞因子，最终导致黏膜屏障的完整性遭到破坏，动物表现出明显的体重减轻、稀便、便血以及粒细胞浸润现象，在临床症状和病理特征上与人类的溃疡性结肠炎极其相似。

实验结果显示，造模组（DSS）相对于未造模组（Normal），动物体重下降，且临床评分明显升高；给药组（DSS+CsA）的动物与造模组相比体重下降程度降低，DAI评分缓解。这表明DSS诱发C57BL/6小鼠炎性肠病疾病模型造模成功，CsA对小鼠炎性肠病疾病模型的临床症状有缓解。结肠长度和病理水平结果也表明，造模后结肠隐窝结构破坏，杯状细胞减少，给药后结肠损伤显著降低。免疫组化的结果也显示，造模后巨噬细胞和中性粒细胞大量浸润，给药后会降低炎症细胞浸润。

实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)模型

多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统慢性炎症性疾病，可导致脑炎和脱髓鞘发生。MS在国内是一种罕见病，但是在西方国家，MS的发病率达到千分之一，且存在巨大的未被满足的临床治疗需求。MS包括肌肉僵硬和麻痹、视觉障碍和失明、感觉丧失和共济失调，具有反复复发的特征。目前有多种不同的MS动物模型，其中实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)模型由于具有和MS相似的炎症和脱髓鞘的病理特征，被广泛应用于多发性硬化症的研究。目前通过MOG蛋白或者MOG35-55多肽诱导EAE模型是目前广泛使用的动物模型。

MOG35-55免疫的小鼠表现出尾巴无力、跛行、后肢瘫痪和其他症状，临床评分显著增加，这说明在EAE疾病模型的建立。服用小分子药FTY-720，观察到临床症状显著缓解。