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中科普瑞昇推出EGFR野生型Ba/F3细胞系
- 分类:文献资讯
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- 来源:
- 发布时间:2020-12-09
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【概要描述】近日,中科普瑞昇成功研发出首个野生型EGFR驱动的Ba/F3细胞系,该细胞系增殖完全依赖EGFR野生型活性,并对以吉非替尼为代表的一代EGFR抑制剂展现出很强的敏感性(GI50 = 2.5 nM),填补了目前没有用于EGFR野生型活性测试的工程细胞模型的空白。
中科普瑞昇推出EGFR野生型Ba/F3细胞系
【概要描述】近日,中科普瑞昇成功研发出首个野生型EGFR驱动的Ba/F3细胞系,该细胞系增殖完全依赖EGFR野生型活性,并对以吉非替尼为代表的一代EGFR抑制剂展现出很强的敏感性(GI50 = 2.5 nM),填补了目前没有用于EGFR野生型活性测试的工程细胞模型的空白。
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- 发布时间:2020-12-09
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Ba/F3-EGFR-WT
近日,中科普瑞昇成功研发出首个野生型EGFR驱动的Ba/F3细胞系,该细胞系增殖完全依赖EGFR野生型活性,并对以吉非替尼为代表的一代EGFR抑制剂展现出很强的敏感性(GI50 = 2.5 nM),填补了目前没有用于EGFR野生型活性测试的工程细胞模型的空白。
1.肺癌靶向治疗需要更多的EGFR抑制剂
肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一。据统计,预计到2025年,我国肺癌病人将达到100万,成为世界第一肺癌大国。肺癌患者约80%为非小细胞肺癌(NSCLC),其中约有20%的患者带有诱发肿瘤的表皮生长因子受体(EGFR)激活突变,因此,在临床上部分患者使用EGFR抑制剂进行靶向治疗能够起到较好的抑制肿瘤进展的作用。
2.高选择性EGFR抑制剂开发的技术痛点
在EGFR抑制剂的开发过程中,提高针对突变型EGFR的活性同时降低对EGFR野生型的活性,是提高疗效、减少副作用的关键。然而,目前除了利用体外酶活进行表征外,尚没有细胞模型能够用于表征EGFR野生型的活性测试。
3.Ba/F3工程细胞系简介
Ba/F3工程细胞系是EGFR激酶药物开发中用于表征化合物活性的重要手段。但是针对EGFR野生型,现有的转基因构建方式如TEL融合或FL-EGFR(full length,全长)均不能有效地模拟EGFR野生型的状态及活性,主要表现为对已有EGFR抑制剂不敏感,从而限制了Ba/F3细胞体系在EGFR抑制剂开发中的应用。
4.成功构建EGFR野生型Ba/F3细胞系
中科普瑞昇通过不断的基因结构优化,成功研发出首个野生型EGFR驱动的Ba/F3细胞系 (Ba/F3-EGFR-WT),该细胞系不仅其增殖完全依赖EGFR野生型活性,并且细胞活力检测实验显示,该细胞系对以吉非替尼为代表的一代EGFR抑制剂展现出很强的敏感性(GI50 = 2.5 nM)。该体系解决了目前没有用于EGFR野生型活性测试的工程细胞模型的难题。
细胞验证数据
中科普瑞昇开发了一系列Ba/F3-EGFR突变的工程细胞株,为EGFR抑制剂的活性及选择性测试提供了一整套完善的检测体系,可以用于EGFR靶点化合物的筛选及动物药效评价实验:
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